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2019年02月02日

HER2,脑膜瘤

HER2,p - AKT,脂肪酸合成酶和Ki - 67在脑膜瘤中的表达及其临床意义
梁英丽
摘要一,调查背景脑膜瘤,但能坚持到硬脑膜,也可以发生在表面的深部和大脑的大脑,它是中枢神经系统常见的肿瘤。具有完整胶囊的肿瘤可以产生化生,例如软骨,骨,脂肪和血管。
脑膜瘤占中枢神经系统肿瘤的13-26%,是颅内肿瘤的第二高发病率。
肿瘤形状随位置而变化。最常见的是球形,主要见于脑和脑室。颅底脑膜瘤,厚度是不同的,哑铃形,所以能够平坦化鞍型,可位于脊髓管,圆带,它是诸如轮。
肿瘤有许多光滑的表面,坚硬或坚硬,并且有囊性变化,钙化,骨化等,但很少见。
大多数肿瘤是增殖性增殖,其可导致邻近头骨中的骨质增生并压迫周围的脑组织。部分肿瘤,颅骨的渗透,渗透进入脑实质,浸润到乳房的血管,并进一步它可能需要一个过渡,如侵入性临床行为到肺部。
然而,侵入颅骨的脑膜瘤不一定是高级脑膜瘤,但也有可能。在文献中,有较高品位到脑膜瘤已经转移颅骨外肿瘤中,已经报道,颅外转移分化的一些低水平。
良性肿瘤WHOI级指示慢帐户的非侵入性生长对于大多数脑膜瘤,WHO III级非典型脑膜瘤和WHO III级恶性肿瘤脑膜瘤15%-20%是和1%累计总计-2%
脑膜瘤主要是,头痛,眩晕,呕吐,四肢无力,失明,损失,可能会导致听力损失,阵发性痉挛,和不稳定的临床症状,如步行(外周血管,神经和真实的,等等)。高级别肿瘤的脑和侵入性前颅内结构也会引起类似的症状。
目前,手术是脑膜瘤一个常见的治疗,即使它们被完全根除,复发率仍然是7?20%,与世卫组织水平的提高复发率增加。
已经认识到表皮生长因子受体2(人表皮生长因子受体2)参与各种人恶性肿瘤的发作和进展。基因扩增和蛋白过表达与多种肿瘤的预后,各种恶性肿瘤的预后指标的相关联,并且是治疗靶标。
作为生长因子受体家族的一个成员,HER2是EGFR,HER1,HER3,生长因子受体其他成员和家庭二聚体形式,包括HER4,并且将该信息发送到在某种意义上信号转导途径。降序
尚未发现HER2的特异性配体。
生长因子受体家族的成员是通过形成蛋白的网络的酪氨酸激酶受体和家庭结合的其他成员的配体的,稳定的和改进的信号转导,HER2二聚体地层。?复杂多样的生物生长排列对齐某些方面共同调节细胞增殖和发育并确定细胞结果。
二聚体形成是生长因子受体家族的其他成员的生物学效应的基础。
脂肪酸合酶(FASN)是催化细胞中脂肪酸合成和转运的重要酶。合成的内源性脂肪酸为肿瘤细胞提供大量能量。该途径的激活是恶性的,并且被认为是肿瘤细胞存活所必需的。
FASN还在各种人类恶性肿瘤中检测到显着的高水平表达。
一些研究发现FASN表达与脑膜瘤侵袭性呈正相关。
高级脑膜瘤与FASN的高表达相关。在组织学上,它也是良性脑膜瘤,具有临床攻击行为的那些具有更高水平的FASN表达。
下局部缺氧和乳酸的积累的癌细胞结果过度生长的条件下,FASN高表达适应细胞在低氧条件和酸性环境,示出了高细胞表达的选择性生长优势。癌症FASN。
与此同时,Akt的缺氧诱导因子1(HIF1),SREBP-1的正调控的激活增加FASN基因的转录表达。
报道FASN表达水平作为包括脑膜瘤在内的各种肿瘤的预后指标。
最近,已发现HER2和FASN在各种激素相关肿瘤的同时表达,有PI3K / AKT信号传导途径之间的关系,其可以在两个方向上进行调整,并且它可以一起引导。细胞转变改变了恶性亚型促进癌细胞侵袭,增殖,抗凋亡和耐药性|参考书目| J-GLOBAL科技中心的链接
脑膜瘤在中年女性中的发病率非常高,是一种激素相关的肿瘤。
脑膜瘤孕酮受体表达的丧失与复发脑膜瘤显著相关联,它也可以被用作已知研究脑膜瘤预后因素。
激素替代疗法已用于临床实践中治疗脑膜瘤,但其效果似乎并不明显。
人子宫内膜癌细胞与FASN抑制剂的治疗可以导致负调节和雌激素依赖雌激素受体表达的核积累一个显著减少。
上述表明FASN的表达与肿瘤生长中性激素受体的表达有一定关系。
II。在这个意义上本研究采用ElivisionTM免疫组化方法,HER2在正常脑膜组织病理分级脑膜瘤和56 15,P-AKT,FASN,PR和Ki-67瞄准的研究,并理解基本的表达方式。分析形态和分布特征,其表达特征与临床因素之间的关系。
除病理分级和手术切除脑膜瘤的范围内,我们发现了一个新的指标来确定患者的脑膜瘤,新的思路和可能的用途的预后脑膜瘤的治疗预计会提供。III。实验步骤材料和方法我们开发珠江医院苏尔MEDICINA戴尔苏尔大学,选择了15人的手术切除脑膜瘤患者56人及脑组织的正常脑膜神经外科手术的患者。
脑膜瘤患者的手术时间为2006年至2013年,正常脑膜炎患者的手术时间为2013年至2014年。
从这些患者中取出石蜡样品用于免疫组织化学HER2,P-AKT,FASN,PR和Ki-67。
所包括的标准包括未诊断的病例,初始手术样本,术前化疗或放疗,Simpson I级或II级,术后14天内无死亡。手术
有23名脑膜瘤男性,年龄23至72岁,平均年龄48岁。
33名女性,7岁8至75岁,平均46岁。
36是一岁。
图像数据中肿瘤的大小计算为在CT或MRI图像上测量的长度,宽度和高度的乘积。
患者在电话或诊所接受了随访。
随访期为五年。
术后影像学检查显示25例复发,中位复发时间为24个月,3个月较短,51个月较长,24例同样不复发这是。
在WHO三级脑膜瘤中,随访失败较多,仅有2例患者随访。
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使用Elivision TM免疫组织化学方法测试主要试剂和方法。
第一抗体,HER2,FASN,P-AKT,PR,Ki-67的,ElivisionTMplus检测试剂盒,抗体稀释液,内源性过氧化物酶阻断剂,是一种显色试剂的DAB。
说明遵循实验程序。
用验证的相应阳性对照处理每批样品。HER2阳性对照人乳腺癌组织,FASN人脑组织的阳性对照,在P的阳性对照?AKT人乳腺癌组织中,PR的阳性对照是人类子宫内膜组织和控制。Ki-67阳性是人乳腺癌组织。
对于阴性对照,用PBS替换一抗。
3
结果免疫组化,HER2表明,人们发现,在肿瘤细胞上的膜为褐色染色,并且,得分细胞膜染色相应和质膜染色的程度来确定。力量分为4个级别:阴性,弱阳性,中度阳性和强阳性。FASN发现棕黄色染色为肿瘤细胞质中的阳性细胞并使用分析方法。半定量地限制阳性和阳性阳性细胞的比例,然后加上两个评分作为判断标准阳性和强阳性强度三个强度水平。
P-AKT也是靶细胞,黄褐色细胞质为阳性细胞,分级标准与FASN基本相同。
PR标准与Ki - 67基本相同。两者均用棕色细胞核中的肿瘤细胞染色,并计算所有肿瘤细胞中阳性细胞的百分比。
RP根据阳性细胞的比例分为三个等级:弱,中,强。
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统计分析使用SPSS 13来收集完整数据。
用于统计分析的软件。
HER2,PR,P-AKT,复发性和FASN的非经常性基团和Ki-67蛋白的表达,与两组之间的正常脑膜脑膜瘤两个电平之间脑膜瘤,相比之间我做到了。参数
通过Spearman秩和检验测试各种先前蛋白质之间的相关性。
使用多个独立的非参数样本在组之间比较多级脑膜瘤。
在生存分析中,使用Kaplan-Meier方法通过单变量分析来分析相关数据,并且使用对数秩方法显着地比较差异。
使用Cox比例风险模型,研究了各种临床和病理因素对复发时间的影响(P小于0)。
05表示差异具有统计学意义)。
结果1. HER2在复发组中的表达强于非复发组(P = 0)。
036),HERI在WHOI复发组中的表达强于非复发WHOI组(P = 0)。
023)。
HER2的表达在具有不同病理程度的脑膜瘤中没有差异。
2. FASN和P-AKT脑膜瘤组的表达强度大于正常脑膜组(P = 0)。
023.0。
018),在高品位脑膜瘤FASN和P-AKT的表达水平比低档脑膜瘤和正常脑膜(P0)更高。
05)。
3.复发组Ki-67指数高于非复发组,并且随着脑膜瘤病理恶性程度显着增加(P 0组)。
05)。
HER2与FASN表达的强度正相关。
FASN表达强度与P-AKT,Ki-67和骨侵袭(均为P 0)呈正相关。
05),骨侵袭和Ki-67 LI是肿瘤复发的独立危险因素(P 0。
01)。
HER2组的无进展生存期中度阳性,高于阴性组和弱阳性组,术后无进展生存期男性高于女性(P0)是显著缩短显著短。
05)。
WHO肿瘤分类,HER2表达强度,Ki-67 LI,骨侵袭和性别与患者复发时间相关(P = 0)。
05)。
V.结论HER2表达的FASN,脑膜瘤,HER2的FASN和帮助表达程度之间非常评估的恶性表达后的FASN脑膜瘤和Ki?67的无进展生存期的脑膜瘤与...有正相关。评估脑膜瘤风险的重要指标。
[补助单位]:南方医学院[年级]:硕士学位[年级]:2015年[分类号]:R739。
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